[ad_1]

بر اساس مطالعه KEYNOTE-17 ، خط مقدم پمبرولیزوماب (Keytruda) بقای بدون پیشرفت (PFS) را در مقایسه با شیمی درمانی در بیماران با بی ثباتی ریزماهواره – کمبود زیاد / عدم تطابق (MSI-H / dMMR) سرطان روده بزرگ متاستاتیک بهبود بخشید.

با میانگین پیگیری 4/32 ماه ، PFS برای بیماران دریافت کننده پمبرولیزوماب 5/16 ماه بود ، در حالی که برای گروه شیمی درمانی 2/8 ماه بود.

“تیری آندره” ، نویسنده اصلی ، دکتر سال در اجلاس سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) ،.

دکتر مایکل جی گفت: “من فکر می کنم این یک استاندارد جدید برای مراقبت تعیین می کند.” اورمان از دانشگاه تگزاس ، مرکز سرطان اندرسون ، هوستون ، تگزاس ، که به عنوان بحث کننده دعوت شده در جلسه ASCO دعوت شد. وی همچنین اشاره کرد که علیرغم میزان پاسخ کلی بالاتر (43.8٪ در مقابل 33.1٪ با شیمی درمانی) ، میزان بیماری پیشرونده در بازوی پمبرولیزوماب بیشتر از بازوی شیمی درمانی بود (29.4٪). در مقابل 12.3٪ برای بیمارانی که شیمی درمانی می شوند).

این مطالعه قبلاً در مجله پزشکی نیوانگلند.

Axel Grothey ، MD ، GI اظهار داشت: Pembrolizumab برای بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ MSI-H / dMMR “انتخاب ارجح است” تحقیقات سرطان ، مرکز سرطان و موسسه تحقیقات غربی ، Germantown ، تنسی ، در یک مقاله همراه

وی خاطرنشان کرد که در سرطان روده بزرگ ، فقط 4٪ تا 5٪ سرطانهای متاستاتیک ، فنوتیپ MSI-H / dMMR را نشان می دهد. شیوع در بیشتر است BRAF V600E – سرطان جهش یافته ، در سرطان منشا سمت راست و در بین بیماران زن.

مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی قبلاً “فعالیت متقاعد کننده” را در سرطان روده بزرگ بر روی MSI-H / dMMR نشان داده اند و پمبرولیزوماب و همچنین nivolumab (Opdivo) ، با یا بدون ipilimumab (Yervoy) ، برای استفاده به عنوان درمان نجات در وی خاطرنشان کرد: سرطان روده بزرگ. .

وی اظهار داشت: این نتایج برای استفاده به عنوان درمان خط اول در جمعیت بیماران “مدتها منتظر ماند”.

جزئیات مطالعه

مطالعه KEYNOTE-177 شامل 307 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک MSI-H / dMMR تأیید نشده است که به طور تصادفی برای هر 35 هفته چرخه 200 میلی گرم پمبرولیزوماب دریافت کردند (حداکثر 153 عدد) یا انتخاب شیمی درمانی از طرف محققان. (n = 154) رژیم های شیمی درمانی شامل FOLFOX اصلاح شده (5-فلوئورووراسیل ، لکووورین ، اگزالی پلاتین) به تنهایی یا در ترکیب با بواسیزوماب یا استوکسیماب یا FOLFIRI (لوکوورین ، فلوروراسیل ، irinotecan) به تنهایی یا در ترکیب با بواسیما است. بیماران در گروه شیمی درمانی ممکن است با پیشرفت بیماری به درمان با پمبرولیزوماب سوق داده شوند.

دو نقطه نهایی اصلی مطالعه PFS و بقای کلی بود.

در تجزیه و تحلیل موقت دوم ، با میانه پیگیری (از تصادفی تا قطع) 4/32 ماه ، پمبرولیزوماب نسبت به شیمی درمانی برای PFS برتر بود (نسبت خطر 0.60 ؛ پ = .0002)

در 12 ماه و 24 ماه ، میزان پیش آگهی بقای بدون پیشرفت به ترتیب در گروه پمبرولیزوماب 3/55 درصد و 3/48 درصد بود (به ترتیب 95٪ CI ، 39/9-56.2) و 3/37 درصد. 6/18 درصد در گروه شیمی درمانی.

میانگین PFS پس از 24 ماه پیگیری برای بیماران دریافت کننده پمبرولیزوماب 13.7 ماه بود ، در حالی که برای 10.8 ماه برای کسانی که شیمی درمانی داشتند. PFS به طور مداوم با pembrolizumab در زیر گروه های اصلی از پیش تعیین شده بیشتر بود. پاسخ کامل در 11٪ از بیماران تحت درمان با پمبرولیزوماب و در 4٪ از بیماران تحت شیمی درمانی به دست آمد. در 24 ماهگی ، 83٪ از بیماران در گروه پمبرولیزوماب پاسخ مداوم داشتند در مقایسه با 35٪ در گروه شیمی درمانی.

نویسندگان اظهار داشتند ، داده های کلی در مورد بقا همچنان در حال توسعه است. آنها خاطرنشان کردند که 56 بیمار در گروه پمبرولیزوماب و 69 بیمار در گروه شیمی درمانی درگذشتند. کمیته مستقل نظارت بر داده توصیه کرد که آزمایش بدون تغییر در تحلیل نهایی برای ارزیابی بقای کلی تا 190 مرگ یا حداکثر 12 ماه پس از تجزیه و تحلیل دوم موقت ادامه یابد.

این نویسنده خاطرنشان می کند که کراس اوور عاملی برای ارزیابی بقای کلی خواهد بود. در طی قطع داده ها ، 56 بیمار از 154 بیمار (36٪) که تحت شیمی درمانی قرار گرفتند پس از پیشرفت بیماری به گروه پمبرولیزوماب تغییر وضعیت دادند. علاوه بر این ، 35 بیمار در گروه شیمی درمانی ، درمان های ضد PD-1 یا PD-L1 را خارج از مطالعه دریافت کردند. این برآورد به میزان تلاقی 59 درصد در جمعیت با هدف درمان است.

عوارض جانبی مربوط به درجه 3 یا بالاتر در گروه شیمی درمانی بیشتر مشاهده شد (66٪ در مقابل 22٪). عوارض جانبی ناشی از ایمنی و واکنشهای تزریق با پمبرولیزوماب بیشتر از شیمی درمانی بود (به ترتیب 31 و 13 درصد). عوارض جانبی مشترک شیمی درمانی شامل حوادث گوارشی ، خستگی ، نوتروپنی و نوروپاتی حسی محیطی است.

انتخاب ترجیحی

در نسخه همراه ، گروتی اظهار داشت كه نتایج این مطالعه “سزاوار كنترل است” زیرا پیشرفت بیماری در گروه پمبرولیزوماب بیشتر بود. وی خاطرنشان کرد: این در نتایج فقیرتر قبلی در بین بیماران تحت درمان با پمبرولیزوماب در مقایسه با شیمی درمانی تا حدود 6.5 ماه پس از شروع درمان منعکس شده است. سپس گروه پمبرولیزوماب بهبود پایداری را نشان داد ، پدیده ای که در مطالعات مختلف دیگر با آنتی بادی های PD-1 در سرطان دستگاه گوارش دیده می شود.

گروتی نوشت: “به نظر می رسد که یک زیر گروه هنوز به وضوح در جمعیت MSI-H تعریف نشده است – dMMR ، هیچ پاسخی به مهارکننده های ایمنی در ایست های بازرسی ندارد.”

بودجه این مطالعه توسط مرک تأمین شد. آندره جوایزی را از داروخانه های Amgen ، GlaxoSmithKline و Pierre Fabre دریافت کرده است. هزینه مشاوره و پشتیبانی سفر از Bristol-Myers Squibb. هزینه ها و هزینه های هیئت مشاوره از F. Hoffman – La Roche؛ هزینه مشاوره از Gritstone Oncology ، Halliodx و Tesaro ؛ کمک مالی پرداخت شده به Hôpitaux پاریس ؛ هزینه های هیئت مشاوره ، هزینه ها و پشتیبانی سفر از Merck Sharp و Dohme. هزینه و هزینه مشاوره از Servier ؛ و هزینه های سفر و پشتیبانی از سیستم های پزشکی Ventana. گروتی کمک های مالی و غیر مالی از Bayer دریافت کرده است. کمک هزینه های پزشکی پزشکی بوستون ؛ کمک های مالی از شرکت های داروسازی OBI ، Array / Pfizer ، Natera ، Merck و Bristol-Myers Squibb و کمک های مالی و غیر مالی Roche / Genentech در خارج از کار ارائه شده.

N Engl J Med. سال 2020 383: 2207-2218 ، 2283-2285

برای کسب اطلاعات بیشتر از Medscape Oncology ، با ما همراه باشید توییتر و فیس بوک



[ad_2]

منبع: ketabche-online.ir