[ad_1]

به گفته محققان در آزمایش CARTITUDE-1 ، برای بیماران مبتلا به میلومای مولتیپلمی که تحت درمان شدید قرار گرفته اند ، پاسخ های اولیه و عمیق مشاهده شده با سلول جدید گیرنده آنتی ژن کایمریک (سلول T CAR) ساخت autolucel سیلتاکاابتاژن (مژگان سلول) نیز پایدار است.

در میان 97 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوما که به سه یا بیشتر از خطوط درمانی قبلی یا پس از درمان با حداقل دو خط درمان داروی مهارکننده پروتئازوم و تنظیم کننده سیستم ایمنی پیشرفت کرده اند ، میزان پاسخ کلی (ORR) 96.9٪ با میانگین زمان پاسخ بوده است. ، که Deepu Madduri ، MD ، از مرکز پزشکی Mount Mount Sinai در نیویورک و همکارانش گزارش کرد ، که پس از میانگین 12.4 ماه پیگیری به آن نرسید.

“ما دیدیم که این بیماران قبلاً به چه شدت تحت درمان قرار گرفته اند و دیدن یک بار درمان با چنین میزان پاسخ بسیار استثنایی است. حتی بیشتر چشمگیر این است که 72٪ از این بیماران هنوز پاسخ خود را در هنگام خاموش کردن داده ها حفظ می کنند ، “او در یک سخنرانی شفاهی ارائه شده در نشست سالانه مجازی انجمن هماتولوژی آمریکا گفت.

Cilta-cel یک نسل دوم CAR T است که حاوی دو آنتی بادی تک حوزه ای است که علیه پروتئین بلوغ سلول B (BCMA) کار می کنند. اولین بار BCMA در میلوم در سال 2004 به عنوان مکانیزمی برای رشد و بقای سلولهای بدخیم پلاسما توصیف شد.

همانطور که قبلاً گزارش شده بود ، همان ساختار CAR سلول T در 74 بیمار مبتلا به میلوما مولتیپل عود کننده / مقاوم به درمان پاسخ کلی بالایی را با سمیت قابل کنترل نشان داد.

Ciltacabtagene autoleucel نام خود را برای دستیابی به موفقیت در درمان میلوما مولتیپل عود کننده / مقاوم به درمان از سازمان غذا و دارو در دسامبر 2019 دریافت کرد ، تعریف داروهای اولویت دار (PRIME) از آژانس دارویی اروپا در آوریل 2019 و نام دستیابی به موفقیت در چین در سپتامبر 2020 г.

در نشست سالانه ASH 2019 ، مادوری نتایج یک مطالعه فاز 1b را گزارش داد که نشان می دهد برای 29 بیمار مبتلا به میلوما مولتیپل مولتیپل به شدت قبل از درمان ، عود کننده و مقاوم پاسخ ، 27 بیمار را بدون پیشرفت بیماری رها می کند.

داده های ترکیبی

برای نشست سالانه ASH 2020 ، مادوری نتایج ترکیبی فازهای 1b و 2 مطالعه CARTITUDE-1 را گزارش کرد.

محققان شامل بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما با بیماری قابل اندازه گیری ، ارزیابی شده توسط غیر پروتئین M یا سطح سرمی غیر زنجیره ای بودند که حداقل در سه خط درمانی قبلی پیشرفت کرده بودند یا بیماری آنها حداقل به دو خط درمان مهار کننده پروتئازوم مقاوم بود ، یک داروی تنظیم کننده سیستم ایمنی و یک آنتی بادی ضد CD38.

بیماران برای جمع آوری سلولهای T تحت آفرز قرار می گیرند ، و اتصال درمانی مجاز است ، در حالی که سلولهای T بزرگ می توانند تحویل شوند.

پس از تخلیه سلولهای T با سیکلوفسفامید 300 میلی گرم در مترمربع و فلودارابین 30 میلی گرم در متر مربع به مدت 3 روز ، بیماران یک تزریق واحد بر اساس وزن (در مقایسه با تزریق دوز ثابت استفاده شده با سایر ساختارهای سلول T CAR) دریافت کردند. )

دوز مصرفی در سلولهای 0/75×106 CAR مثبت بر کیلوگرم ، با دامنه هدف 0/5-1،0x106 ، 5-7 روز پس از شروع رژیم تهویه اجرا شد.

از بین 101 بیمار که تحت تخلیه لنفاوی قرار گرفتند ، 97 نفر (29 نفر در فاز 1b و 68 نفر در فاز 2) با مژگانی تحت درمان شدند. در این مطالعه پنج نفر از بیماران مرحله 1b و 9 نفر از بیماران مرحله 2 درگذشتند ، پنج نفر از آنها به بیماری پیشرونده تسلیم شدند و سه نفر به دلیل عوارض جانبی مربوط به عدم درمان. شش بیمار دیگر به دلایل مربوط به درمان از جمله دو بیمار مبتلا به سپسیس یا شوک سپتیک و یک نفر با سندرم رهش سیتوکین (CRS) / لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH) ، آبسه ریه ، نارسایی تنفسی و مسمومیت عصبی فوت کردند.

در طول وقفه داده ها ، 83 بیمار در مطالعه باقی مانده اند.

ORR بالا

ORR 96.9٪ (94 نفر از 97 بیمار) شامل 67٪ پاسخ کامل دقیق (sCR) ، 25.8٪ پاسخ جزئی بسیار خوب (VGPR) و 4.1٪ پاسخ جزئی (PR) بود.

از بین 57 بیمار که حداقل بیماری باقیمانده (MRD) را ارزیابی کردند ، 53 نفر (93٪) MRD منفی بودند. از این گروه 49 نفر دارای VGPR یا بهتر بودند.

زمان متوسط ​​برای اولین پاسخ 1 ماه بود (دامنه 0.9 تا 8.5 ماه). در طول قطع داده ، 70 بیمار پاسخ مداوم داشتند.

در بین بیمارانی که به مدت حداقل 6 ماه تحت پیگیری بودند ، اکثر آنها دارای سلولهای T سل مایل به سلول زیر سطح کمی (2 سلول در هر میکرولیتر) در خون محیطی بودند.

با میانه پیگیری 12.4 ماه ، میزان بقای کلی پیشرفت بدون پیشرفت 12 ماهه 76٪ بدون PFS متوسط ​​بود. بقای کلی 12 ماه 88.5٪ بود و میانگین سیستم عامل بدست نیامد.

اطلاعات ایمنی

همه بیماران حداقل دارای یک عارضه جانبی هماتولوژیک بودند که 96 مورد از آنها درجه 3 یا 4 بود. حوادث شامل نوتروپنی ، کم خونی ، ترومبوسیتوپنی ، لکوپنی و لنفوپنی است. میانگین زمان بهبودی برای نوتروپنی درجه 3 یا 4 و 4 هفته برای ترومبوسیتوپنی است.

عفونتهای با هر درجه در 7/57٪ بیماران ، از جمله ذات الریه درجه 3/4 در 8.2٪ و سپسیس درجه 3/4 در 4.1٪ رخ داده است.

مادوری گفت ، سمیت های غیر هماتولوژی درجه 3 یا 4 غیر معمول است.

CRS از هر کلاس در 92 بیمار مشاهده شد ، اما فقط 4 نفر CRS درجه 3 یا 4 داشتند.

مسمومیت عصبی در 20 بیمار مشاهده شد که 10 نفر از آنها دارای درجه سمیت عصبی درجه 3 یا 4 بودند.

سندرم مسمومیت عصبی سلول ایمنی (ICANS) در 16 بیمار مشاهده شد که 2 نفر از آنها دارای درجه 3 یا بیشتر با ICANS بودند. سمیت عصبی دیگر از هر درجه ، که بسیاری از آنها با ICANS همپوشانی دارند ، در 12 بیمار مشاهده شده است ، در 9 نفر سمیت عصبی درجه 3 یا 4 وجود دارد.

میانگین زمان شروع ICANS 8 روز و متوسط ​​زمان بهبودی 4 روز است. سایر مسمومیتهای عصبی مدت زمان بیشتری طول کشید تا آشکار و ناپدید شوند ، با میانگین زمان بهبودی تا 27 روز و میانگین بهبودی 75 روز.

مکانیسم سمیت عصبی مورد بحث

در جلسه پرسش و پاسخ پس از ارائه سخنرانی ، یکی از اعضای مخاطب پرسید که آیا محققان بینشی در سازوکار سمیت عصبی غیر از ICANS که مشاهده می کنند دارند؟

مادوری گفت: “ما در سایر مسمومیتهای عصبی علت مشخصی مشاهده نکردیم ، اما دیدیم که ممکن است ارتباط اندکی با بار تومور زیاد ، CRS قبلی ، ICANS یا حتی گسترش و انعطاف پذیری بیشتر این سلولها وجود داشته باشد.”

وی خاطرنشان کرد که به دنبال این یافته ها ، محققان استراتژی های تخفیف را اعمال کرده اند ، از جمله اجازه دادن به بیماران برای شیمی درمانی با الزام آورتر ، استفاده از استروئیدهای تهاجمی برای ICANS اولیه و نظارت گسترده.

دکتر اریک اسمیت از مرکز سرطان یادبود Sloan Catering در نیویورک گفت که پروفایل مسمومیت عصبی غیر ICANS در سلول مایع متفاوت از آنچه در سایر مطالعات سلول T T مشاهده شده است ، و پرسید که چگونه مقایسه می شود با سازه های BCMA / CD3 CAR T ویژه دو.

وی گفت: “ما برخی از بخارات عصبی و نوروپاتی حرکتی محیطی را مشاهده کرده ایم ، اما تعداد بیماران زیادی وجود ندارد و مقایسه آنچه که در اینجا اتفاق افتاده است را با مشخصات مختصات کاملاً دشوار است زیرا هر محصول بسیار متفاوت است.”

این مطالعه توسط Janssen Research & Development و Legend Biotech حمایت مالی می شود. مادوری هزینه ها ، خدمات مشاوره ای و دفتر سخنرانی را برای این شرکت ها و دیگران نشان داده است.

منبع: Madduri D و همکاران ASH 2020. خلاصه 177.

این مقاله در اصل در MDedge.com ، بخشی از شبکه حرفه ای Medscape منتشر شده است.



[ad_2]

منبع: ketabche-online.ir