روکسولیتینیب به عنوان خط دوم در GVHD مزمن


وقتی بیماری مزمن پیوند در برابر میزبان (cGVHD) به عنوان عارضه پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (alloHSCT) ایجاد شود ، گزینه های درمانی محدود هستند. یافته های اخیر نشان می دهد که روکسولیتینیب (جاکافی) نسبت به درمان استاندارد در کاهش علائم cGVHD در شرایط خط دوم برتر است و نتایج به نظر می رسد در عمل تغییر کنند.

داده های جدید حاصل از مطالعه REACH3 در نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) ارائه شد که عملاً امسال برگزار شد.

رابرت برودسکی ، دکترای دبیر ASH ، هنگام یک وبینار بررسی مطبوعاتی گفت: “این آزمون” تقریباً به طور عملی تغییر می کند. ”

برودسکی از دانشکده پزشکی جان هاپکینز در بالتیمور ، مریلند گفت: GVHD مزمن تقریباً در 30٪ -70٪ بیماران تحت alloCST رخ می دهد و “درمان آن بسیار دشوار بود.” “استروئیدها خط اول درمان هستند ، اما پس از آن هیچ چیز دیگری بهبودی را نشان نمی دهد و حتی استروئیدها نیز به همان خوبی کار نمی کنند.”

از بیماران ارزیابی شده ، 50٪ از کسانی که روکسولیتینیب دریافت کرده اند به درمان پاسخ داده اند ، در حالی که فقط 25٪ از آنها درمانهای استاندارد را دریافت کرده اند.

رابرت زایزر ، سرپرست دکتر ، از مرکز پزشکی دانشگاه ، فرایبورگ ، آلمان ، گفت: “این اولین آزمایش کنترل شده تصادفی چند مرکزی برای GVHD مزمن است.” “این یک مزیت قابل توجه برای روکسولیتینیب نشان می دهد. به احتمال زیاد این مطالعه منجر به تایید این شاخص می شود و دستورالعمل های درمانی این بیماری را تغییر می دهد.”

روکسولیتینیب ، یک مهار کننده JAK که برای اولین بار برای میلوفیبروز به بازار عرضه شد ، قبلاً برای GVHD حاد تأیید شده است. سازمان غذا و داروی ایالات متحده سال گذشته این شاخص را بر اساس داده های دو مطالعه قبلی ، REACH 1 و REACH 2 تأیید کرده است. مطالعات نشان داده است که روکسولیتینیب برای درمان بیماران مبتلا به GVHD حاد بهتر از بهترین درمان موجود است.

برتر از بهترین درمان موجود

در مطالعه حاضر ، REACH 3 Zeiser و همکارانش روکسولیتینیب را با بهترین درمان موجود در 329 بیمار با cGVHD متوسط ​​تا شدید (هم وابسته به استروئید و هم مقاوم به استروئید) مقایسه کردند.

همه بیماران تحت alloSCT قرار گرفتند و برای شش دوره 28 روزه یا بهترین روش درمانی موجود (BAT) به انتخاب روکسولیتینیب (10 میلی گرم دو بار در روز) تصادفی شدند که 10 گزینه وجود داشت. بیماران همچنان رژیم کورتیکواستروئید خود را دریافت می کنند و پروفیلاکسی ویروسی و آنتی بیوتیک در صورت لزوم برای پیشگیری و درمان عفونت مجاز است.

این مطالعه اجازه عبور متقابل را داد: بیماران مبتلا به BAT مجاز به شروع درمان با روکسولیتینیب در یا بعد از چرخه 7 برای بیمارانی بودند که پاسخی دریافت نکردند یا آن را حفظ نکردند ، مسمومیت BAT ایجاد کردند یا شیوع cGVHD داشتند.

این مطالعه با یک پیشرفت واضح و قابل توجه در بیماران دریافت کننده روکسولیتینیب (50٪ در مقابل 26٪) ؛ نسبت شانس ، 2.99؛ پ <0001آ) ، زایزر اشاره کرد. میزان پاسخ کامل نیز بیشتر است (7٪ در مقابل 3٪).

هر دو نقطه پایانی اصلی ثانویه نیز نشان می دهد که روکسولیتینیب از BAT بهتر است. بقای ناموفق در گروه روکسولیتینیب به طور قابل توجهی طولانی تر بود (متوسط ​​در 5/7 ماهگی نرسیده است ؛ نسبت خطر 0.370. پ <.0001). همچنین بهبود علائم بر اساس تغییر در ارزیابی اصلاح شده علائم لی (mLSS ؛ 0) [no symptoms] تا 100 [worst symptoms]) در چرخه 7 روز 1 ؛ نتایج نشان داد که میزان پاسخ mLSS در بیماران با روکسولیتینیب بالاتر بود (24٪ در مقابل 11٪ ؛ نسبت شانس ، 2.62 ؛ پ = .0011).

در مجموع 31 بیمار در گروه روکسولیتینیب (19٪) همراه با 27 نفر در گروه BAT (16٪) فوت کردند که علت اصلی مرگ cGVHD بود.

عوارض جانبی در هر دو گروه قابل مقایسه بود (روکسولیتینیب 98٪ [grade ≥ 3, 57%]؛ خفاش ، 92٪ [grade ≥ 3, 58%]، شایعترین آن کم خونی (29٪ در مقابل 13٪) ، فشار خون بالا (16٪ در مقابل 13٪) ، پیرکسی (16٪ در مقابل 9٪) و افزایش ALT (15٪ در مقابل 4٪) است.

گزینه های بیشتر برای بیماران

دکتر جیمز اسل ، مدیر پزشکی مرکز سرطان خون Mercy Health در سینسیناتی ، اوهایو ، که در این مطالعه نقش نداشت ، گفت: “افزودن روکسولیتینیب قطعاً در عمل در حال تغییر است.”

با این حال ، وی افزود که “همچنان گزینه های بیشتری مورد نیاز است ، همانطور که با وجود این گزینه جدید ، مرگ بیماران ادامه می یابد.”

اسل اظهار داشت که ایبروتینیب (Imbruvica) قبلاً برای درمان cGVHD تأیید شده است. وی با پیش بینی اینكه “روكسولیتینیب” گزینه درمانی دیگری برای این گروه از بیماران ارائه می دهد ، اظهار داشت: “این دارو به طور مكرر استفاده خواهد شد و نمایه سمیت متفاوتی دارد و در نهایت مراقبت از بیماران مبتلا به cGVHD را بهبود می بخشد.”

او افزود كه روكسوليتينيب زودتر در درمان cGVHD در نظر گرفته خواهد شد تا از مسموميت مصرف مزمن استروئيد جلوگيري كند ، اما قيمت قابل توجه است. “هزینه روکسولیتینیب بیش از 200 برابر پردنیزون است که خط مقدم پذیرش بدون آزمایش بالینی را محدود می کند.”

کارشناس دیگری که درخواست اظهار نظر کرد مشتاق بود. دکتر Riotaro Nakamura ، دانشیار خون شناسی و پیوند سلول های خونساز در شهر امید ، Duarte ، کالیفرنیا ، گفت: “این خلاصه شواهد و اثربخشی خوبی را در GVHD مزمن ارائه داد.” وی خاطرنشان کرد که دو مطالعه قبلی REACH وجود داشت که فوایدی برای روکسولیتینیب در GVHD حاد نشان می داد.

وی گفت ، این بدان معناست که اکنون شواهد جهانی مبنی بر بهتر بودن روکسولیتینیب از هر چیز دیگری وجود دارد و این آخرین مطالعه تنها بخشی از “داده های تغییر عمل” سه مطالعه است. وی گفت: “این روش در حال تغییر است زیرا هم اکنون فرصت هایی را برای این بیماران فراهم می کند.”

زایر روابط خود را با اینسایت ، نووارتیس و مالینکرود فاش کرد. سایر نویسندگان نیز پیوندهای مربوط به صنعت را فاش می کنند ، همانطور که در خلاصه ذکر شده است. اسل و ناکامورا هیچ رابطه مالی را فاش نکردند.

نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکایی 2020: خلاصه 77. ارسال شده در 4 دسامبر 2020.

برای کسب اطلاعات بیشتر از سرطان شناسی Medscape ، با ما همراه باشید توییتر و فیس بوک




منبع: ketabche-online.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>