[ad_1]

افزایش خطر سقوط و شکستن استخوان ها با استفاده از مهارکننده های گیرنده آندروژن (ARI) برای درمان سرطان پروستات همراه است ، یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز پیشنهاد می کند.

نویسنده ارشد ، Zin Mint ، MD ، از مرکز سرطان مارکی ، گفت: “ما از این متاآنالیز می دانیم که استفاده از ARI با خطر 1.8 برابر بیشتر سقوط و 1.6 برابر خطر شکستگی همراه است.” دانشگاه کنتاکی ، لکسینگتون ، گفت اخبار پزشکی Medscape در ایمیل

“با این حال ، اینها هنوز عوارض جانبی نادر هستند و ما همچنین از مطالعات مرحله 3 می دانیم که ARI بطور کلی بقا را طولانی می کند ، بنابراین مزایای ARI [still] بیشتر از خطرات سقوط و شکستگی است “، وی افزود.

در بررسی ، استفاده از ARI شامل آنزالوتامید (Xtandi)، آپالوتامید (ارلادا)یا دارولوتامید (Nubeqa) به تنهایی یا همراه با درمان محرومیت از آندروژن (ADT) ، اما شامل آبرایترون نیست (زیتیگا) یا بیکالوتامید (کاسودکس)

فراتحلیل در 17 نوامبر به صورت آنلاین منتشر شد شبکه جاما باز است.

کارول استون ، دکترای مشاور مراقبت های تسکینی ، بهداشت و مراقبت های بهداشتی بلفاست و ماری کوری هوسپیس ، ایرلند شمالی ، گفت: یافته ها نشان می دهد که درمان با ARI با خطر بالاتر سقوط در مردان مبتلا به سرطان پروستات همراه است. انگلیس که از وی خواسته شد در این باره نظر دهد.

“با این حال ، فرکانس سقوط در بازوهای فعال و کنترل به احتمال زیاد یک دست کم گرفتن همراه با محروم کردن بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی ، سوگیری انتخاب موثر بر ورود به مطالعات اصلی و تعصب به یادآوری است که تأثیر می گذارد در گزارش دقیق پاییز ، “او گفت. در یک ایمیل گفته شده است.

با این وجود ، استون با نویسندگان موافقت کرد که تمام بیماران مبتلا به سرطان پروستات باید مورد بررسی قرار گیرند تا خطر سقوط در هر معاینه سرپایی سرطان بررسی شود.

“کسانی که مشخص شده در معرض خطر هستند [for falls] باید ارزیابی ریسک چند عاملی و هدف گذاری عوامل خطر قابل اصلاح شناسایی شود. ”

درمان ARI در برابر کنترل

این بررسی شامل 11 مطالعه بود که در مجموع 11382 مرد مبتلا به سرطان پروستات را شامل می شد. موارد تشخیصی شامل سرطان پروستات مقاوم در برابر اختراع غیر متاستاتیک ، سرطان پروستات حساس به هورمون متاستاتیک یا سرطان پروستات مقاوم در برابر اختراع متاستاتیک است. میانگین سنی بیماران 72 سال بود.

بیماران در افرادی که تحت درمان با ARI قرار گرفتند (6536 = n) ، به تنهایی یا در ترکیب با ADT ، و در مواردی که تحت درمان قرار نگرفتند (4846 = n) دسته بندی شدند. بیماران شاهد دارونما ، ADT ، بیکالوتامید ، آبرایترون یا ترکیبی که شامل ARI نبود را دریافت کردند.

بیماران در صورت داشتن بیماری های همراه از جمله سکته قلبی ، نارسایی احتقانی قلب ، آریتمی بطنی ، آنژین ناپایدار ، انسداد قلب ، برادی کاردی ، فشار خون بالا کنترل نشده و اختلالات تشنج از 11 مطالعه خارج شدند.

استفاده از ARI در مقایسه با گروه شاهد با خطر سقوط 1.8 برابر بیشتر و از 1.6 درجه خطر سقوط از درجه 3 همراه بود (هر دو پ <.001) ، Myint و همکارانش گزارش می دهند.

به طور مشابه ، خطر شکستگی در همه درجات در گروه ARI در مقایسه با گروه شاهد تقریبا 1.6 برابر بیشتر بود (پ <.001) ، و خطر شکستگی در درجه 3 1.7 برابر بیشتر از گروه شاهد بود (پ = .01).

سقوط و شکستگی درجه 3 به این معنی است که زمین خوردگی یا شکستگی به حدی شدید است که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارد و بیمارانی که دچار افتادگی و شکستگی درجه پایین تری می شوند به عنوان سرپایی درمان می شوند.

جدول 1. سقوط و شکستگی در گروه کنترل و ARI

نتیجه گروه ARI ،٪ گروه کنترل،٪
سقوط جامع 8 5
درجه 3 پوند سقوط می کند 1 0.6
شکستگی کامل 4 2
شکستگی ≥ 3 درجه 1 0.5

با توجه به میزان گزارش شده از افت درجه های مربوط به ARI های فردی ، آپالوتامید دارای بالاترین درصد 12٪ است ، پس از آن آنزالوتامید با 8٪ و دارولوتامید با 4.2٪ ، Myint و همکاران.

نویسندگان گفتند: “به همین ترتیب ، آپالوتامید با بالاترین میزان شکستگی در همه درجات با 10٪ همراه بود … و پس از آن آنزالوتامید با 1.8٪ … و دارولوتامید با 4.2٪ بود.”

مکانیسم عمل

هر سه دارو – آپالوتامید ، آنزالوتامید و دارولوتامید – آنتاگونیست های گیرنده آندروژن غیر استروئیدی هستند.

آنزالوتامید و آپالوتامید دارای یک ساختار مولکولی مشابه با میل زیاد برای حوزه اتصال لیگاند گیرنده آندروژن هستند. در مقابل ، دارولوتامید دارای یک ساختار مولکولی منحصر به فرد با یک متابولیت فعال است که پس از فعال سازی DNA ، رشد سلول های سرطانی پروستات و زنده ماندن ، اثرات ناشی از تستوسترون را مهار می کند.

محققان اذعان می کنند: “تاکنون مشخص نیست که چرا کلاس دارویی ARI با خطر بیشتری برای سقوط همراه است”.

یک احتمال این است که آنزالوتامید و آپالوتامید می توانند از سد خونی مغزی عبور کنند و بنابراین می توانند برای درمان متاستازهای مغزی استفاده شوند.

به نظر نمی رسد دارولوتامید از سد خونی مغزی عبور کند و بنابراین نسبت به دو عامل دیگر اثرات سوverse کمتری بر روی سیستم عصبی مرکزی ، از جمله سقوط دارد.

محققان پیشنهاد می کنند: “توضیح دیگر این است که سارکوپنی مرتبط با ARI خطر سقوط بیشتری دارد.”

محققان خاطرنشان کرده اند که انزالوتامید به تنهایی با کاهش قابل توجهی در وزن متوسط ​​بدن همراه است و این مورد که همراه با ADT ، دو برابر استفاده می شود ، ممکن است با خطر بیشتری از دست دادن عضله و سارکوپنی همراه باشد.

احتمال دیگر این است که داروهای دیگری مانند بنزودیازپین ها یا داروهای افیونی که برای درمان علائم همزمان ، خستگی ناشی از بیماری یا درمان ، وضعیت نامناسب و حتی سابقه سقوط استفاده می شود ، ممکن است خطر سقوط و شکستگی را افزایش دهد.

همانطور که نویسندگان متذکر می شوند ، ابزارهای مختلفی برای ارزیابی خطر سقوط در بیماران غیر سرطانی وجود دارد ، از جمله مدل خطر سقوط هندریش II و پرسشنامه 12 عنصر خطر سقوط. آنها پیشنهاد می كنند كه “پزشكان باید این مدل از خطر افتادن را در عمل بالینی لحاظ كنند ، خصوصاً در بیمارانی كه داروهای پرخطر مصرف می كنند یا در بیمارانی كه شرایط قبلی از آنها وجود دارد و در معرض خطر سقوط هستند.”

آنها افزودند: “استفاده مناسب از عوامل هدفمند استخوان باید طبق دستورالعمل های تعیین شده در این بیماران در نظر گرفته شود.”

Myint و همه به جز یكی از همكاران هیچ رابطه مالی مربوطه را گزارش ندادند. كولسار اعلام كرد كه خارج از اثر ارائه شده از Helix Diagnostics علاقه مند شده است. استون هیچ گونه رابطه مالی مرتبط را گزارش نکرده است.

JAMA Netw Open. منتشر شده بصورت آنلاین در تاریخ 17 نوامبر 2020. متن کامل

برای کسب اطلاعات بیشتر از Medscape Oncology ، با ما همراه باشید توییتر و فیس بوک



[ad_2]

منبع: ketabche-online.ir