[ad_1]

یادداشت سردبیر: آخرین اخبار و رهنمودهای مربوط به COVID-19 را در مرکز منابع ویروس مدوناگ پیدا کنید.

جای تعجب نیست که داروی RA baricitinib (Olumiant) ، یک مهار کننده 1/2 Janus kinase (JAK) ، ممکن است در کنترل طوفان سیتوکین ناشی از التهاب بیش از حد مفید باشد که ممکن است به دنبال عفونت های شدید SARS-CoV باشد. 2 و منجر به آسیب ریه و سندرم دیسترس حاد تنفسی می شود – علت اصلی مرگ بر اثر ویروس.

دکتر جاستین گفت: برای اثبات حداقل چند ماه پیش ، باریسیتینیب می تواند میزان مرگ و میر و مرگ و میر را در بیماران بستری در بیمار مبتلا به ذات الریه COVID-19 کاهش دهد. استبینگ ، محقق اصلی در مطالعه جدید با باریسیتینیب ، در 13 نوامبر در Science Advances منتشر شد. “ما از مدل سازی و تحقیقات مکانیکی به آزمایش بالینی در تعدادی از تنظیمات و تجزیه و تحلیل آزمایشگاهی در زمان رکورد رسیدیم.”

تیم بین المللی متشکل از 50 محقق شامل متخصصان پزشکی در روماتولوژی ، ویروس شناسی ، سالمندان ، انکولوژی و پزشکی عمومی ، همراه با متخصصان زیست شناسی مولکولی و سلولی ، بیوانفورماتیک ، آمار و طراحی تجربی ، مدل سازی رایانه ، آسیب شناسی ، ژنتیک و رزولوشن میکرو با وضوح فوق العاده است. . ، استبینگ ، استاد پزشکی سرطان و انکولوژی پزشکی در کالج امپریال ، لندن ، در مصاحبه ای گفت.

هوش مصنوعی ارائه شده توسط BenevolentAI مستقر در لندن ، برای غربال کردن مخزن گسترده ای از اطلاعات پزشکی ساخت یافته برای شناسایی داروهایی که می توانند روند عفونت SARS-CoV-2 را مسدود کنند ، مورد استفاده قرار گرفت. وی پیش بینی می کند که باریسیتینیب کاندیدای امیدوار کننده ای برای مهار التهاب و کاهش بار ویروسی در COVID-19 خواهد بود. گزارش های قبلی Stebbing و همکارانش (اینجا و اینجا) این آزمایش با واسطه هوش مصنوعی را توصیف می کند ، که با مطالعه جدید تأیید شده است.

محققان همچنین از اندامکهای کوچک کبدی انسان سه بعدی در شرایط آزمایشگاهی و ریز رزولوشن فوق العاده برای انجام مطالعات آزمایشگاهی بیشتر استفاده کردند که نشان داد باریسیتینیب بیان گیرنده ACE2 اینترفرونین نوع SARS-CoV-2 را برعکس می کند. استبینگ گفت: افزایش قابل توجهی در بیان ACE2 ناشی از اینترفرون آلفا 2 ، و در نتیجه التهاب واسطه سیتوکین ، و همچنین عفونت را کاهش می دهد. “مطالعه ما در مورد باریسیتینیب نشان می دهد که این ماده هم اثرات ضد ویروسی و هم ضد سیتوکین دارد و به نظر می رسد بی خطر است.”

71٪ کاهش مرگ و میر

این تیم کاهش 71 درصدی مرگ و میر را برای گروهی از 83 بیمار بستری در بیمارستان پنومونی COVID-19 در ایتالیا و اسپانیا – کانون های اولیه بیماری همه گیر – که با مراقبت استاندارد باریسیتینیب دریافت کرده اند در مقایسه با گروه هایی که به استعداد پاسخ می دهند و فقط استاندارد دریافت می کنند مراقبت. در آن زمان ، بین اواسط مارس و اواسط آوریل ، مراقبت های استاندارد برای COVID-19 شامل آنتی بیوتیک ها ، گلوکوکورتیکوئیدها ، هیدروکسی کلروکین ، هپارین با وزن مولکولی کم و ترکیب ضد ویروسی لوپیناویر / ریتوناویر بود.

در گروه های اسپانیایی و ایتالیایی ، باریسیتینیب به طور کلی خوب تحمل می شود ، هرچند بدون عوارض جانبی ، از جمله عفونت های باکتریایی و افزایش سطح آنزیم کبد ، که ممکن است مربوط به باریسیتینیب نباشد ، نیست. بیماران طی چند روز پس از شروع درمان ، کاهش التهاب را نشان می دهند. وی گفت: “ما در گروه های خود وقایع ترومبوتیک یا عروقی را مشاهده نکردیم ، اما بیشتر بیماران هپارین با وزن مولکولی کم دریافت کردند.”

این واقعیت که باریسیتینیب توسط سازمان غذا و دارو تأیید شده است ، از قبل برای ایمنی کاملاً مورد مطالعه قرار گرفته است ، می توان آن را به راحتی به عنوان یک قرص خوراکی یک بار در روز مصرف کرد و از بسیاری از درمان های ضد ویروس دیگر ارزان تر است ، و این هدف خوبی برای استبینگ خاطرنشان کرد: مطالعه بیشتر ، از جمله مطالعات تصادفی و کنترل شده که در حال انجام هستند ، گروه تحقیق وی همچنین شامل بیماران مسنی (میانگین سنی ، 81 سال) بود که به احتمال زیاد دچار بیماری شدید یا مرگ ناشی از COVID-19 شدند.

ثبت آزمایشات بالینی کتابخانه پزشکی ملی برای آزمایشات بالینی با بودجه فدرال ، 15 طرح تحقیقاتی در حال انجام را شامل می شود ، از جمله باریسیتینیب و COVID-19. استببینگ پیشنهاد می کند که داده های تولید شده تاکنون به راهنمایی مطالعات فعلی در مورد دوز و مدت زمان درمان کمک می کند – به عبارت دیگر ، برای چه کسی کار می کند ، چه زمان و در چه دوز و برای چه مدت.

تولید کننده الی لیلی ، که داروی باریسیتینیب را با قرص های 2 یا 4 میلی گرمی به بازار عرضه می کند ، در ماه اکتبر اعلام کرد که اطلاعات اولیه در بیش از 1000 بیمار ثبت نام شده در ACTT-2 (درمان آزمایشی COVID-19 2 تطبیقی) شروع می شود. . ACTT-2 بیماران مبتلا به داروی ضد ویروسی وریدی با طیف وسیع ریمدسیویر (وکلوری) را با کسانی که در ترکیب با باریسیتینیب رمدزیویر دریافت می کردند مقایسه کرد. بر اساس نتایج ACTT-2 ، که نشان دهنده کاهش زمان بهبودی و بهبود نتایج بالینی برای گروه ترکیبی است ، FDA در 19 نوامبر استفاده اضطراری را برای ترکیب باریسیتینیب و رمدزیویر برای درمان COVID-19 مشکوک یا تایید شده آزمایشگاهی در بیماران بستری در بیمارستان ارائه داد. بیماران بزرگسال و اطفال بالای 2 سال که به اکسیژن اضافی ، تهویه مکانیکی مهاجم یا اکسیژناسیون غشای خارج از بدن نیاز دارند.

اختلال در شیوع سیتوکین

باریسیتینیب پتانسیل کاهش یا متوقف کردن عبور SARS-CoV-2 به سلول ها و در نتیجه مهار کانونهای سیتوکین با واسطه JAK1 و JAK2 را دارد. از مرکز جامع سرطان جنوب کالیفرنیا در لس آنجلس ، در یک نظر گفت. باریسیتینیب همچنین با استفاده از نمودار ثبت اختراع دانش مشتق شده از هوش مصنوعی BenevolentAI ، به عنوان یک مهار کننده کیناز مربوط به سوزن سوزن شدن با میل زیاد به پروتئین کیناز 1 مرتبط با AP2 ، تنظیم کننده مهم اندوسیتوز شناسایی شد.

داده های بالینی اولیه حاکی از تأثیر بیولوژیکی قوی باریسیتینیب 2 میلی گرم یا 4 میلی گرم در روز بر میزان در گردش اینترلوکین -6 و سایر نشانگرهای التهابی ، از جمله پروتئین واکنش پذیر C است. لنز گفت: شواهدی از تأثیرات مفید باریسیتینیب بر اندوسیتوز ویروسی و ترشح بیش از حد سیتوکین منجر به استفاده از آن در ترکیب با سایر داروهای ضد ویروسی مانند رمدزیویر در بیماران مبتلا به بیماری COVID-19 متوسط ​​تا شدید می شود.

لنز افزود: “اگرچه باریسیتینیب ممکن است به تنهایی فعالیت ضد ویروسی انجام دهد ، اما اثرات ضد التهابی آن ممکن است به طور فرضی پاکسازی ویروس را به تأخیر بیندازد.” “داده های Stebbing و همکاران. تأیید عملکرد دو جانبه باریسیتینیب ، نشان دادن توانایی آن در جلوگیری از ورود ویروس به اسفروئیدهای سلولهای کبدی انسانی اولیه و کاهش نشانگرهای التهابی در بیماران مبتلا به COVID-19.”

استبینگ خاطرنشان کرد ، سایر مهارکننده های JAK به عنوان نامزدهای امیدوار کننده برای توجه تیم تحقیقاتی از طریق جستجوی هوش مصنوعی پیشرفت نکرده اند. “تاریخ همه گیری ، اهمیت مطالعات مشاهده ای و همچنین کنترل شده تصادفی را به ما آموخته است. تا آنجا که به COVID مربوط می شود ، پیریت بسیار شبیه طلا است ، همانطور که مطالعات ناموفق چهار ضد ویروس نشان داده است.”

اگرچه مطالعه فعلی مطالعات ترجمه از گروه دارونما استفاده نمی کند ، این مرحله مهم بعدی به سمت آزمایش های تصادفی و کنترل شده در آینده است. وی افزود: “آنچه در این مطالعه عالی است سطح بالای همکاری آن است که با فوریت واقعی انجام شده است.” “ایجاد کاغذی که از این طریق چندین مرز را عبور دهد دشوارتر از یک کار متمرکز است. اما ما می خواستیم همه این رشته ها را به هم گره بزنیم.”

این مطالعه توسط مرکز تحقیقات زیست پزشکی امپریال و مرکز آزمایش پزشکی سرطان ، انستیتوی تحقیقات ملی بهداشت و همکاری دسترسی سریع شتاب خدمات بهداشتی ملی انگلستان پشتیبانی شده است. استببینگ در هیئت های مشاوره علمی برای الی لیلی و سایر شرکت ها کار کرده است. لنز هیچ افشاگری مرتبطی برای گزارش ندارد.

منبع: Stebbing J و همکاران Sci Adv. 2020 نوامبر 13. doi: 10.1126 / sciadv.abe4724.

این مقاله در اصل در MDedge.com ، بخشی از شبکه حرفه ای Medscape منتشر شده است.



[ad_2]

منبع: ketabche-online.ir