[ad_1]

یک مطالعه فاز 2 نشان می دهد که ایمنی درمانی با پمبرولیزوماب نویدبخش بهبود چشم انداز کلی در بیماران مبتلا به متاستاز لپتومنینژئال است.

نتایج این مطالعه در نشست سالانه سی و پنجمین سالگرد انجمن ایمنی درمانی سرطان گزارش شد.

Jarushka Naidu ، MBBCh ، استادیار اضافی انکولوژی در مرکز سرطان مجتمع سیدنی کیمل در دانشگاه ، گفت: “متأسفانه ، هنگامی که بیماران به بیماری لپتومننژال مبتلا هستند ، معمولاً پیش آگهی ضعیفی دارند. بقای متوسط ​​آنها در 6 تا 24 هفته اندازه گیری می شود.” جان هاپکینز ، بالتیمور ، و یک مشاور انکولوژیست پزشکی در بیمارستان بومونت در دوبلین.

نیدو اضافه کرد: “اگرچه ممکن است برخی از روشهای استاندارد برای درمان بیماری لپتومننژال وجود داشته باشد ، اما هیچ روش درمانی استاندارد جهانی وجود ندارد که در انواع تومورهای جامد موثر باشد.”

با توجه به این نکته ، نیدو و همکارانش pembrolizumab سیستمیک را در مطالعه بیماران مبتلا به متاستاز لپتومننژئال از تومورهای جامد آزمایش کردند.

این مطالعه به دلیل تجمع ضعیف پس از ورود 13 بیمار در اوایل به پایان رسید: 5 نفر با سرطان پستان ، 3 نفر با گلیومای درجه بالا ، 3 نفر با سرطان ریه سلول غیر كوچك ، 1 نفر با كارسینوم سلول سنگفرشی پوست و 1 نفر با سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن. نه بیمار (69٪) حداقل دو خط قبلی درمان سیستمیک دریافت کرده بودند.

پاسخ ، ایمنی و نشانگرهای زیستی

به طور کلی ، پنج بیمار (38٪) دارای پاسخ سیستم عصبی مرکزی بودند که توسط پاسخ رادیولوژی MRI ، پاسخ سیتولوژیک مایع مغزی نخاعی (CSF) و / یا پاسخ بالینی به علائم عصبی تعیین می شود.

دو بیمار پاسخ کاملی از CNS داشتند: یک بیمار مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی پوست که در 3 سالگی هنوز زنده بود و یک بیمار مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک که 9 ماه زنده ماند اما در جای دیگر متاستاز داد.

برای کل گروه ، بقای بدون پیشرفت CNS متوسط ​​2.9 ماه و متوسط ​​بقای 4.9 ماه بود.

نایدو گفت: “این مطابق با مطالعات آینده نگر منتشر شده در مورد عوامل سیستمیک برای بیماری لپتومننژال است.” “قابل توجه است ، اگرچه تعداد آنها کم است ، ما در هر دو منحنی بقا پدیده” منحنی دم “را مشاهده می کنیم ، که با مطالعات آینده نگر برای جلوگیری از ایست بازرسی ایمنی سازگار است.

درصد عوارض جانبی مرتبط با درمان درجه 3 یا بالاتر 4/15٪ بود و هیچ عارضه جانبی مرتبط با درجه 3 یا بالاتر وجود نداشت.

تعداد بیماران برای آزمایش همبستگی رسمی بسیار کم است ، اما هر دو بیمار که به یک پاسخ کامل دست یافتند ، دچار عوارض جانبی وابسته به ایمنی می شوند.

تجزیه و تحلیل نشانگر مطالعه نشان داد که تجزیه و تحلیل آنوپلوئیدی با استفاده از DNA مشتق شده از تومور CSF در تشخیص متاستازهای لپتومنینژئال با حساسیت 84.6٪ در مقایسه با تنها 53.8٪ برای سیتوپاتولوژی CSF عملکرد خوبی داشت ( روش ترجیحی فعلی).

تجزیه و تحلیل مولتی پلکس سیتوکین CSF پروفایل اولیه مشابهی را برای بیمارانی که همچنان به داشتن پاسخ پاسخ می دهند شناسایی کرد و تغییرات پروفایل مشابه (به ویژه کاهش سیتوکین های پیش التهابی) را برای دو بیمار که پاسخ کامل داشتند نشان داد.

با توجه به میزان پاسخ CNS 38٪ ، pembrolizumab باید در جمعیت بزرگتر بیمار بررسی شود تا این نتیجه تأیید شود ، اما ممکن است به عنوان یک درمان بالقوه برای بیماران مبتلا به بیماری لپتومننژال با جامد استفاده شود. تومورها ، “نتیجه گیری نیدو. “اطمینان بخش است كه پمبرولیزوماب به خوبی تحمل می شود و این در جمعیت بیمار كه به طور سنتی كاملاً ضعیف است و در آن سایر روشهای درمانی استاندارد مانند دوزهای بالای متوتركسات یا شیمی درمانی داخل رحمی كه با سطوح بسیار بالاتری همراه هستند بسیار مهم است. مسمومیت “

نیاز برآورده نشده

دکتر کیم مارگولین ، استاد بالینی و انکولوژیست پزشکی در مرکز پزشکی ملی شهر امید در دوارت ، کالیفرنیا ، که در این مطالعه نقش نداشت ، گفت: “متاستازهای لپتومنینگیال یک نیاز بزرگ برآورده نشده است ، هرچند خوشبختانه کاملاً نادر است.” .

این مطالعه برای نشان دادن فعالیت محاصره برنامه ریزی شده مرگ 1 (PD-1) که فقط به صورت سیستمی انجام می شود و نه با روش درمانی اضافی داخل بینی (همانطور که در یک مطالعه همزمان در مرکز سرطان MD Anderson انجام شد) و ارائه بینشی در نشانگرهای زیستی مختلف قابل توجه بود. ، مارگولین در مصاحبه ای گفت.

“من نمی توانم در مورد نتیجه گیری نویسنده موضع گیری کنم ، مگر اینکه موافقت کنم که این امر به ارزیابی بیشتر در بیماران با دقت انتخاب شده نیاز دارد و بسیار خوب است که چیزی مانند محاصره محیطی PD-1 را به تنهایی با ترکیبی از درمان داخل رحمی در مقابل ترکیبی مانند CTLA4 مقایسه کنید. محاصره به علاوه محاصره PD-1 همانطور که گروه ما و دیگران نشان داده اند که آنها فعالیتهای متاستازهای CNS را فقط بالاتر از بلوک PD-1 افزایش داده اند “.

وی گفت: “مواد مخدر در این کلاس قبلاً تأیید شده است ، بنابراین دلیلی برای عدم استفاده از آنها وجود ندارد.”

با این حال ، برای مثال ، بیماران مبتلا به متاستاز لپتومننژئال ملانوما ، ممکن است قبلاً ایمنی درمانی ضد PD-1 دریافت کرده باشند.

وی در پایان گفت: “بنابراین تنظیماتی که در آن محاصره آماده به کار PD-1 مفید باشد بسیار محدود است.”

بودجه این مطالعه توسط مرک ، مسسه ملی بهداشت ، بنیاد سرطان ریه آمریکا ، انجمن بین المللی تحقیقات سرطان ریه و کمک های بذری از دانشگاه جان هاپکینز تأمین شده است. نیدو روابط خود را با AstraZeneca ، Merck ، Bristol Myers Squibb و Roche / Genentech نشان داده است. مارگولین هیچ گونه تضاد منافع را فاش نکرد.

منبع: Naidoo J و همکاران SITC 2020 ، خلاصه 788.

این مقاله در اصل در MDedge.com ، بخشی از شبکه حرفه ای Medscape منتشر شده است.



[ad_2]

منبع: ketabche-online.ir