اولین داده ها در مورد درمان سلول T CAR در لنفوم فولیکولار


برای اولین بار ، درمان گیرنده های آنتی ژن کایمریک (CAR) میزان پاسخ بالایی را در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین غیرهوچین عود کننده / مقاوم به درمان (iNHL) ، از جمله بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولار (FL) و لنفوم حاشیه ای (MZL) ارائه داد.

نتایج جدید حاصل از مطالعه ZUMA-5 با axicabtagen cilolevcel (axi-cel ؛ Yescarta) است که در آن پاسخ ها در بیش از 90٪ شرکت کنندگان در مطالعه مشاهده شده است.

نتایج ممکن است به یک نشانگر محصول جدید منجر شود که قبلاً برای درمان لنفوم سلول B بزرگ برای بیمارانی که پیشرفت بیماری دارند حداقل با دو خط قبلی درمان تایید شده است. این تأیید براساس داده های حاصل از مطالعه ZUMA-1 است.

داده های جدید در نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) 2020 توسط دکتر کارن جاکوبسون ، موسسه سرطان دانا-فاربر ، بوستون ، ماساچوست اعلام شد.

وی گفت: داده ها میزان پاسخ دهی بیش از 90٪ را در میان بیماران مبتلا به iNFL ، از جمله بیماران مبتلا به FL و MZL نشان می دهد.

داده های حاصل از ZUMA-5 در iNHL نسبت به موارد مشاهده شده با ZUMA-1 برای بیماران مبتلا به لنفوم تهاجمی مطلوب تر است.

جاکوبسن در بیانیه ای از این مituteسسه گفت: “ما از مقیاس پاسخ ها و همچنین با دوام بسیار تحت تأثیر قرار گرفتیم.” “این روش درمانی تأثیر قابل توجهی بر بیماران پرخطر مبتلا به این بیماری ها داشته است. اوایل من تحت تأثیر مطلوب بودن مشخصات ایمنی نسبت به آنچه در لنفوم های رشد سریع مشاهده می کنم تحت تأثیر قرار گرفتم.”

مناسب برای اظهار نظر ، دکتر گری شیلر ، استاد پزشکی و مدیر برنامه پیوند سلول های بنیادی بدخیمی در دانشکده پزشکی دیوید گفن ، دانشگاه کالیفرنیا ، لس آنجلس ، موافقت کرد.

“به نظر من نتایج شگفت آور است زیرا مشخصات عوارض جانبی مطلوب تر از آن است که در سایر لنفوم های تهاجمی دیده می شود. حتی میزان پاسخ بهتر از آن است که در یک بیماری تهاجمی مانند ALL دیده می شود [acute lymphoblastic leukemia] و DLBCL [diffuse large B-cell lymphoma]”، گفت: شیلر اخبار پزشکی Medscape.

در عمل بالینی ، شیلر از سلولهای T T برای بیماران مبتلا به لنفوم سلول بزرگ B منتشر شده است ، نشانه ای که در برچسب محصول فعلی نشان داده شده است. وی خاطرنشان کرد: بیماران دارای بیمه تجاری نیاز به مجوز قبلی دارند اما گفت که بیماران وی هرگز از دسترسی محروم شده اند. برای این بیماران ، او معمولاً پس از عود دوم ، از هدف محور استفاده می کند.

شیلر اشاره کرد که درمان سلولهای T با CAR در حال تکامل است و پروفایل سمیت درمانی باید بهبود یابد ، اما وی خاطرنشان کرد که “در این مطالعه میزان پایین سندرم آزادسازی سیتوکین درجه 3/4 وجود دارد – بیشتر اثر جانبی دلسرد کننده سلول درمانی CAR TAP. “

“اگر برای این نشانه تأیید شود [iNHL]شیلر گفت: “استفاده از آن را در نظر می گیرم.”

اگرچه گزینه های دیگری برای بیماران مبتلا به iNHL در دسترس است ، مانند مهارکننده های تیروزین کیناز بروتون ، شیمی درمانی و شیمی درمانی معمولی و PI3K [phosphatidyl inositol-3 kinase] مهاركننده ها ، شیلر خاطرنشان كرد كه دو سوم بیماران قبلاً بیش از سه خط درمانی قبلی دریافت كرده بودند و گزینه های درمانی دیگری در دسترس نبود.

هنری فونگ ، دکتر ، رئیس گروه پیوند مغز استخوان و درمان های سلولی گفت: “این مطالعه به طور متقاعد کننده ای پاسخ های بی سابقه سلول های T CAR را در بیماران تحت درمان با FL ، به ویژه در افرادی که چندین رژیم را شکست خورده اند ، نشان می دهد.” ، مرکز سرطان فاکس چیس ، فیلادلفیا ، پنسیلوانیا ، گفت اخبار پزشکی Medscape. وی پیش بینی می کند که سلول Axi “به گزینه بسیار مهمی برای این بیماران تبدیل خواهد شد”.

فونگ خاطرنشان كرد كه علیرغم كارآیی سلول درمانی T با CAR ، تعداد بسیار كمی از بیماران مبتلا به بیماری نسوز پیشرفته احتمالاً پاسخ طولانی مدت دریافت می كنند. فونگ گفت: “ما اکنون نیاز به تحقیق داریم تا بهترین زمان برای این درمان نوآورانه مشخص شود و اینکه چه کسی بیشترین سود را خواهد برد. هدف نهایی باید دستیابی به بهبودی پایدار و بهبودی نهایی باشد.” اخبار پزشکی Medscape.

Jacobsen گفت ، آزمایشات بالینی فعلی در حال بررسی استفاده قبلی از سلولهای CAR T است. به عنوان مثال ، سلول درمانی T در خط دوم در برابر شیمی درمانی نجات دهنده یا پیوند سلول های بنیادی اتولوگ برای بیماران در معرض خطر بیماری آزمایش می شود.

برخی از نتایج گزارش شده است. به عنوان مثال ، نتایج ZUMA-12 ارائه شده در جلسه ASH نشان داد که برای بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ پرخطر که پاسخ کاملی به دو چرخه آنتی بادی ضد CD20 و رژیم حاوی آنتراسایکلین دریافت نکردند ، پاسخی دریافت شد. درمان سلولهای T TAR – سایپرز ، باشگاه دانش جاکوبسن گفت ، این مطالعه ایده موثر بودن سلولهای T CAR در تنظیم خط اول را ارائه می دهد.

جزئیات مطالعه ZUMA-5

ZUMA-5 یک مطالعه تک بازوی ، چندمرکز ، فاز 2 است که شامل بیماران مبتلا به iNHL عود کننده یا مقاوم به درمان است که حداقل دو خط قبلی درمان دریافت کرده اند.

داده ها برای 124 بیمار مبتلا به FL و 22 بیمار مبتلا به MZL گزارش شد. همه بیماران سلول T CAR دریافت کردند که به طور جداگانه برای هر بیمار ساخته شده است. حدود نیمی از بیماران بیماری های گسترده ای داشتند. 64٪ حداقل سه خط درمانی قبلی دریافت کرده بودند. و 23٪ پیوند سلولهای بنیادی اتولوگ قبلی را دریافت کرده بودند.

میانگین پیگیری اثر 5/17 ماه بود. داده های کارایی برای 104 بیمار (FL: 84 بیمار ؛ MZL: 20 بیمار) میزان پاسخ کلی 92٪ (FL: 94٪؛ MZL: 85٪) و میزان پاسخ کامل (CR) 76٪ (FL:) را نشان داد. 80٪ ؛ MZL: 60٪). بدون توجه به شدت تومور ، تعداد و نوع روشهای درمانی قبلی ، در همه گروه بیماران میزان پاسخ بالایی مشاهده شد.

زمان پاسخ 12 ماهه برای همه بیماران 71.7٪ و برای بیماران مبتلا به FL 77٪ بود. برای کسانی که MZL داشتند مورد استقبال قرار نگرفت.

بقای یک ساله بدون پیشرفت 73.7٪ و بقای کلی یک ساله 92.9٪ بود.

داده های ایمنی برای هر 146 بیمار که سلول T CAR دریافت کرده اند گزارش شده است. بیشترین عوارض جانبی درجه ≥ 3 ، سیتوپنی (70٪) و عفونت ها (16٪) است. سه بیمار فوت کردند. یک مرگ ، ناشی از CRS ، به axi-cel نسبت داده شد.

CRS در 82٪ بیماران مشاهده شد (CRS درجه 3: 7٪). مدت زمان متوسط ​​4 روز و متوسط ​​مدت 6 روز بود. با قطع داده ها ، هیچ بیماری CRS را ادامه نداد.

رویدادهای عصبی درجه 3 در 15٪ بیماران مبتلا به FL و در 41٪ بیماران مبتلا به MZL گزارش شده است.

Jacobson خاطرنشان کرد: میزان پاسخ کمی بیشتر بود و بروز عوارض جانبی در بیماران مبتلا به FL کمی کمتر از بیماران مبتلا به MZL بود.

مطالعه ZUMA-5 با حمایت مالی Kite / Gilead ، تولید کننده axi-cel انجام شد. جیکوبسون هیچ رابطه مالی را فاش نکرد. شیلر در مورد هزینه ها / بودجه تحقیقاتی / مشاوره / مالکیت سهام AbbVie ، Actinium ، Actuate ، Agios Pharmaceuticals ، Amgen ، AROG ، Astellas ، Bristol-Myers Squibb ، Celgene ، Constellation Pharmaceuticals ، Daiichi Sankyo ، Deciphera ، Delta-Fly ، گزارش می دهد. Forma ، FujiFilm ، Gamida ، Genentech ، Geron ، Gilead ، Glycomimetics ، Incyte ، Jazz Pharmaceuticals ، J&J ، Juno ، Karyopharm ، Kite / Gilead ، Mateon Therapyics ، MedImmune ، Onconova ، Pfizer ، RegImmune ، Samus ، Sangamo Therapyics ، Sanfam Sanofof ، ترواگن. فونگ اعلام کرد که وی در دفاتر سخنرانان Jansen Oncology و Celgene / BMS حضور دارد.

نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) 2020: خلاصه 700. ارسال شده در 7 دسامبر 2020.




منبع: ketabche-online.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>