آیا ما نزدیک به پیش بینی بهبودی بدون درمان CML هستیم؟


یک مطالعه اخیر در مجله هماتولوژی انگلیس از ایران و همکارانش نشان می دهد که نتیجه برای یک اثر سرکوبگر ، که با استفاده از یک سلول طبیعی قاتل طبیعی (NK) ، FoxP3 محاسبه می شود+ سلولهای T نظارتی (T-reg) و تعداد سلولهای سرکوبگر مشتق شده از سلولهای میلوئیدی می توانند به طور موثر احتمال بهبود بدون درمان در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) را پیش بینی کنند. این به دنبال یک مطالعه در سال 2019 توسط کلودیانی و همکارانش است که نتیجه پیش آگهی دیگری را برای درمان موفقیت آمیز CML معرفی کردند.

Medscape با دکتر ریچارد استون ، متخصص CML در انستیتوی سرطان Dana-Farber در بوستون تماس گرفت تا اطلاعات بیشتری در مورد این پیشرفت ها کسب کند.

Medscape: از چه معیارهایی به طور معمول برای تعیین اینکه آیا بیمار می تواند بدون درمان اقدام به بهبودی کند استفاده می شود؟



دکتر ریچارد استون

دکتر استون: “الزامات” بالقوه ای وجود دارد ، اما ما اغلب بیمارانی را انتخاب می کنیم که حداقل 3 تا 5 سال از مهار کننده های تیروزین کیناز (TKI) استفاده کرده باشند و به بهبودی مولکولی عمیق MR4-4.5 یا حدود 0.002٪ یا کمتر در برای دوره 2 ساله گذشته در سطح بین المللی. بنابراین ، هر چه طولانی تر و عمیق تر ، بهبودی TKI باشد ، احتمال دستیابی به بهبودی موفقیت آمیز بدون درمان نیز بیشتر خواهد بود. اینها مهمترین پیش بینی کننده های بالینی هستند.

پس از خاتمه ، موفقیت با عدم نیاز به راه اندازی مجدد TKI تعیین می شود. مدت زمان دو ساله منفی مولکولی منادی یک فاصله بسیار موفق تر بدون درمان است.

راه اندازی مجدد TKI معمولاً فقط در صورت از دست دادن پاسخ مولکولی اساسی انجام می شود. به عبارت دیگر ، شما می خواهید قبل از توقف در سطح بین المللی کمتر از 0.002٪ باشید ، و نیازی به راه اندازی مجدد تا واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) برای BCR-ABL1 در سطح بین المللی بیش از 1٪ است. با این حال ، برخی از پزشکان پیشنهاد می کنند که در سطح پایینتری از بیماری دوباره شروع شود. به عنوان مثال ، اگر از 0.002٪ به 0.02٪ بروید ، و آخرین یافته با آزمایش مجدد یک ماه یا کمی بعد تأیید شود ، احتمال اینکه بیمار بیش از 0.1٪ باشد ، وجود دارد.

آیا نشانگرهای زیستی دیگری وجود دارد که بتواند بدون درمان CML ، بهبودی را با اطمینان پیش بینی کند؟

هیچ آزمایش آزمایشگاهی غیر از آزمایشات مربوط به خود PCR (شامل نوع نسخه متن) وجود ندارد که بهبودی بدون درمان را پیش بینی کند. عوامل بالینی هستند ، مانند مدت زمانی که بیمار روی دارو بوده است ، اگر بیمار علائمی از مقاومت در برابر TKI نشان داده باشد ، اگر بیمار مدت طولانی قبل از قطع دارو PCR کم داشته باشد و سطح PCR بیمار در طی ترمز بسیار بسیار کم است.

اینها همگی چیزهای خوبی هستند. آنها از نظر بالینی برای پیش بینی بهبودی بدون درمان استفاده می شوند. هنگام مشاوره با بیمار ، این عوامل را در نظر بگیرید.

یافته های کلیدی یک نظرسنجی اخیر توسط ایران و همکارانش چیست؟

یافته اصلی این است که شما می توانید با اندازه گیری وضعیت سلولهای م immuneثر در ایمنی ، پیش بینی کنید که چه کسی ممکن است یک دوره بدون درمان موفق داشته باشد ، که به عنوان قطع طولانی مدت TKI تعریف شده است.

به طور خاص ، آنها الگوریتمی نسبتاً پیچیده برای پیش بینی اینکه چه کسی قادر به دوری از TKI است ، ابداع کردند ، که نتیجه سرکوبگر اثر نامیده می شد. این نتیجه بر اساس شماره سلول NK برای قسمت تأثیرگذار است. تصور می شود هرچه تعداد سلول های NK بیشتر باشد ، سیستم ایمنی بدن می تواند کلون های CML بی روال را کنترل کند. اگر سلول های T-reg و تعداد سلول های سرکوب کننده میلوئید منوسیت کم باشد ، این بدان معنی است که سیستم ایمنی بدن توانایی کنترل اثر ضد CML نسبتاً کمتری دارد. ایده بسیاری از سلولهای مهاجم و سلولهای ضد حمله کاهش یافته ساده است ، اما ارزیابی یک سرکوبگر اثر خود پیچیده است.

آیا می توانید در مورد جنبه های عملی استفاده از این ارزیابی اثر سرکوبگر در بیماران مبتلا به CML در عمل بالینی توضیح دهید؟

نتیجه برای سرکوبگر اثر شامل یک معادله ریاضی پیچیده است و به راحتی توسط پزشکان پذیرفته نمی شود. سلولهای NK ، T- ثبات ها و سلولهای سرکوب کننده میلوئید مونوسیت به طور معمول در کلینیک اندازه گیری نمی شوند ، بنابراین آزمایشگاههای بالینی با توانایی انجام این آزمایشات مورد نیاز خواهد بود.

با بیان این ، این مطالعه زیست شناسی بسیار مهمی را اثبات می کند که سیستم ایمنی بدن و TKI برای کنترل CML با هم کار می کنند. علاوه بر این ، آیا می توان سیستم ایمنی بدن را دستکاری کرد تا بیماران بیشتری بتوانند بدون درمان موفق به بهبودی شوند؟

با این حال ، در کوتاه مدت ، استفاده مکرر از نتیجه اثر سرکوبگر خارج از محیط تحقیق بعید است ، به ویژه با توجه به سهولت نسبی استفاده از پارامترهای بالینی برای تعیین اینکه چه کسی باید TKI خود را متوقف کند.

در صورت استفاده چگونه نتیجه سرکوبگر اثر می تواند عملکرد بالینی و نتایج بیمار را بهبود بخشد؟

پزشکان می توانند به طور خاص بیمار را در مورد احتمال عدم امکان پرهیز از ترک TKI توصیه کنند. سپس می توانید اضطراب بیمار خود را که سالها از ثبات TKI خود لذت برده است ، کاهش دهید [assuring them] که متوقف کردن آن بسیار ایمن است. دوم ، با پیش بینی دقیق تر موفقیت ، می توان به طور بالقوه فرکانس نظارت پس از خاتمه را کاهش داد.

آیا در مورد هزینه استفاده از این رتبه بندی سرکوبگر اثر چیزی می دانیم؟

تعیین هزینه این روش دشوار است. در حال حاضر ، هزینه اصلی خاتمه یک TKI این است که این کار نظارت مکرر PCR را شامل می شود (به استثنای صرفه جویی های قابل توجه در پرداخت نکردن TKI). پیش بینی های بهتر در مورد اینکه چه کسی می تواند بدون درمان به بهبودی طولانی مدت دست یابد ، در صورت کاهش هزینه های نظارت می تواند مقرون به صرفه باشد.

در سال 2019 ، مطالعه ای توسط کلودیانی و همکارانش نتیجه پیش بینی دیگری را معرفی کرد برای درمان موفقیت آمیز CML. این نتیجه چگونه کار می کند؟

نتیجه شامل چندین متغیر در نوک انگشت پزشک است ، از جمله مدت زمان MR4 ، مقاومت قبلی TKI ، سن در تشخیص و نوع رونوشت. پس از اشاره به اینکه این پارامترها به طور مستقل قابل پیش بینی بودند ، آنها یک نتیجه پیش بینی کننده ایجاد کردند که قادر به شناسایی یک جمعیت با خطر خوب ، یک جمعیت با خطر متوسط ​​و یک جمعیت کم خطر برای بهبودی بدون درمان بود.

بدون اطلاع آنها ، پزشکان از “نوع ذاتی” این نتیجه برای تصمیم گیری در مورد اینکه چه کسی می تواند به طور منطقی TKI خود را متوقف کند استفاده می کنند. استفاده از نتیجه بسیار آسان تر از نتیجه اخیراً پیشنهاد شده توسط ایران و همکاران است. اگرچه پارامترها واضح و قابل دسترسی هستند ، اما معادله پیچیده ای هنوز لازم است.

چگونه این سیستم های نقطه ای فردی با کاربرد بالینی و پتانسیل کلی آنها مقایسه می شوند؟

از نظر پزشك ، ارزيابي كلاودياني نياز به متغيرهاي موجود دارد كه اين امر را بر ارزيابي اثر سرکوبگر ايراني ارجح مي داند. از طرف دیگر ، ارزیابی مبتنی بر ایمونولوژی از ایران می تواند از نظر بیولوژیکی قابل توجه باشد و حتی مداخلاتی را برای بهبود نتایج بلند مدت ارائه دهد. به دلیل سهولت متوقف کردن TKI در بیمار مبتلا به بهبودی طولانی مدت و عمیق اخیر – و در صورت از بین رفتن پاسخ عمده مولکولی ، مجدداً شروع به کار می کند – اکنون نتیجه Claudian به ندرت استفاده می شود.

چند بار بیماران CML بدون درمان به بهبودی دست می یابند؟

به طور کلی ، حدود 40٪ -50٪ از اوقات.

چه داروهایی با دستیابی به بهبودی بدون درمان CML همراه هستند؟

از هر 5 TKI برای CML استفاده می شود. ایماتینیب طولانی ترین است. سه TKI نسل دوم عبارتند از: نیلوتینیب ، داساتینیب و بوزوتینیب. نسل سوم TKI پوناتینیب است. از آنجا که بیمارانی که به پوناتینیب مراجعه می کنند معمولاً گزینه های کمی دیگری دارند و به بیماری پیشرفته مبتلا هستند ، بهبودی بدون درمان پس از استفاده از این دارو بسیار شایع است.

استون رابطه مالی مربوطه را فاش نکرد.

کیت اورورک یک نویسنده مستقل در پورتلند ، ماین است. این رشته بیش از 10 سال در زمینه سرطان شناسی را پوشش می دهد.

برای کسب اطلاعات بیشتر از Medscape Oncology ، با ما همراه باشید توییتر و فیس بوک




منبع: ketabche-online.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>